治疗机理：Cefiderocol（S-649266）是一种新型注射用铁载体头孢菌素抗生素，与其他β-内酰胺类抗生素一样，具有抑制细胞壁合成的作用机制。cefiderocol 对青霉素结合蛋白（PBP）3 表现出高亲和性，在与青霉素的竞争结合试验中，青霉素结合蛋白（PBP）3 与铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌及鲍曼不动杆菌的细胞壁分区形成有关。当使 cefiderocol 作用于这些菌株时，观察到细胞的伸长，这被认为是由于 cefiderocol 对 PBP 3 的抑制作用。Cefiderocol 与其他β-内酰胺类抗生素在两个主要方面不同。第一，cefiderocol 对 IMP-1（金属β内酰胺酶之一）、VIM-2（Veronaintegron metallo-β-lactamase，B 类碳青霉烯酶之一））、L1、KPC-3（K. pneumoniae carbapenemase-3，A 类碳青霉烯酶之一）、OXA-23、OXA-24/40、OXA-48（OXA 指 oxacillinase ，D 类碳青霉烯酶之一）及 NDM-1（New Delhi metallo β lactamase ，B 类碳青霉烯酶之一）等含碳青霉烯酶的 A～D 类β-酰胺酶稳定。此外，cefiderocol 显 示 出 对 阴 沟 肠 杆 菌 的 染 色 体 AmpC （ Class C
ampicillinase，C 类β-内酰胺酶之一）的高稳定性，并且在铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌中诱导染色体 AmpC 的能力低。由于这种针对β- 内酰胺酶的稳定性特征，cefiderocol 对各种类别的各种产生β-内酰胺酶的细菌均表现出强大的抗菌活性。第二，由于 cefiderocol 在3 位侧链上有一个邻苯二酚基团，因此它与铁离子形成络合物，并且由于其独特的利用细菌吸收铁的机制入侵到细菌体内，因此可以避开细菌特有的渗透障碍，例如多药外排泵的过量表达（这是对多种抗生素的主要耐药因素）以及外膜孔蛋白缺损等（外膜孔蛋白是β- 内酰胺类抗生素的主要渗透途径）。由于这些特性，cefiderocol 被认为对几乎所有的革兰氏阴性菌都具有强大的抗菌活性。

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209445s000lbl.pdf